Интерлейкин псориаз

Антагонисты рецепторов интерлейкина-17 эффективны при псориазе

Резюме. Они способствуют полному исчезновению симптомов быстрее, чем препараты, применяемые на сегодняшний день

Применение экспериментального препарата моноклональных антител бродалумаба — антагониста рецепторов интерлейкина (ИЛ)-17 — приводит к 100% исчезновению симптомов псориаза у большего количества пациентов, чем при применении наиболее популярного препарата устекинумаба, блокатора ИЛ-12 и -23. К таким результатам в ходе нового мультицентрового исследования пришли ученые из Школы медицины Икана Медицинского центра Маунт Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), США. Результаты работы представлены онлайн в «New England Journal of Medicine».

Псориаз — воспалительное заболевание кожи, диагностируемое у 2–3% населения планеты. Несмотря на то что в настоящее время предложено множество подходов к терапии этой патологии, большинство пациентов остаются без специализированного лечения в связи с отсутствием ответа на применение лекарственных препаратов или возникновением токсических побочных эффектов. Известно, что в патогенез псориаза вовлечен ИЛ-17. В ходе ранее проведенных общегеномных исследований ученые пришли к выводу, что уровень мРНК ИЛ-17 в образцах, полученных из псориатических бляшек, значительно выше, чем в здоровой коже. Бродалумаб — антагонист рецепторов ИЛ-17, проходящий клиническую разработку. Связываясь с рецептором, он снижает биологическую активность данного сигнального иммуноактивного белка и его лигандов, тем самым предотвращая развитие псориатического воспаления. Такое направление лечения, основной целью которого выбран именно рецептор ИЛ-17, оказалось наиболее эффективно для пациентов с псориазом умеренной и тяжелой степени.

В двух этапах III фазы исследования (изучение эффективности и безопасности бродалумаба по сравнению с плацебо и устекинумабом при псориазе умеренной и тяжелой степени) приняли участие 3712 пациентов (средний возраст — 45 лет; 70% мужчин). Их случайным образом распределили на три группы. Участники 1-й группы получали бродалумаб (по 210 или 140 мг каждые 2 нед), 2-й — устекинумаб (по 45 мг при массе тела 100 кг), 3-й — плацебо. На 12-й неделе исследования участников 1-й группы снова рандомизировали для получения поддерживающей дозы препарата каждые 2; 4 или 8 нед. Пациенты 2-й группы продолжили получать лечение каждые 12 нед, из 3-й — начали принимать бродалумаб каждые 2 нед.

Оценив состояние пациентов на каждом этапе работы, ученые пришли к выводу, что через 12 нед после начала приема препаратов индекс распространенности и тяжести псориаза (psoriasis area-and-severity index — PASI) в 1-й группе составил 75 (уменьшение симптомов на 75% по сравнению с исходным уровнем) и был выше, чем у участников 3-й группы при приеме бродалумаба в обеих дозировках (86 и 67% соответственно против 8%; р Украинский медицинский журнал

Издательство «МОРИОН»
Адрес редакции и издателя: 02140, Киев, просп. Бажана 10А
Тел.: 380 (44) 585-97-10

Cпециализированное интернет-издание для специалистов здравоохранения —
врачей и студентов медицинских вузов
Ограничение ответственности

Использованные источники: www.umj.com.ua

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ:

Интерлейкин псориаз

Козэнтикс одобрен в РФ по следующим показаниям 1 :

· Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия;

· Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами;

· Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Козэнтикс – это первый и единственный одобренный к применению в России ингибитор интерлейкина-17А (ИЛ-17А), показанный для лечения псориаза, псориатического артрита (ПсА) и анкилозирующего спондилита (АС). В январе 2015 года секукинумаб был одобрен к применению в США, странах Евросоюза и ряде других стран для лечения взрослых пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, а в ноябре 2015 года он был зарегистрирован по показаниям анкилозирующий спондилит и псориатический артрит. Летом 2016-го года Козэнтикс получил регистрацию одновременно по трем показаниям в России.

Эффективность и безопасность секукинумаба подтверждена в ходе исследований с участием более 1500 пациентов с этими заболеваниями, у которых стандартные методы терапии были неэффективны.

В настоящее время опубликованы данные 11 клинических исследований (4 — второй фазы; 7 — третьей фазы) 2 , посвященных оценке эффективности секукинумаба при псориазе и псориатическом артрите, с участием 4748 пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом, как ранее не получавших генно-инженерную биологическую терапию, так и пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью ингибиторов ФНОа. По результатам этих исследований секукинумаб доказал превосходство в эффективности по сравнению с плацебо, этанерцептом и устекинумабом при благоприятном профиле безопасности. Оценка динамики течения псориаза на фоне проводимой терапии проводилась на 16 и 52 неделях наблюдения на основании данных индексов тяжести и распространенности псориаза — PASI 75, PASI 90 и PASI 100, а также на основании изменения дерматологического индекса качества жизни пациентов – DLQI. Динамика симптомов АС и ПсА оценивалась на основании 20%-ного улучшения по шкале оценки Международного общества по изучению спондилоартритов (ASAS 20) на 16 неделе и 20%-ному снижению критериев по шкале Американской коллегии ревматологов (ACR 20) на 24 неделе, соответственно. ASAS 20 и ACR 20 – это стандартные инструменты для оценки клинического улучшения состояния пациентов с АС и ПсА.

По словам директора по научной работе компании «Новартис Фарма» Кришнана Раманатана, теперь современные возможности лечения псориаза, АС и ПсА стали доступны для российских пациентов. «Регистрация Козэнтикса может кардинально изменить жизнь пациентов, страдающих псориазом, АС и ПсА. Теперь они смогут получать новейший препарат, блокирующий ИЛ-17А — ключевой фактор развития этих иммунно-опосредованных заболеваний. У пациентов появится возможность лечиться инновационным эффективным препаратом, который позволит облегчить состояние и повысить качество жизни людей с тяжелыми хроническими заболеваниями».

Псориаз — это распространенное неинфекционное хроническое аутоиммунное заболевание, в мире выявляется у 3% населения. 3 Бляшечная форма псориаза является наиболее часто встречающейся и проявляется в виде выступающих над поверхностью кожи пятен красного цвета, покрытых скоплениями серебристо-белых омертвевших клеток кожи. Примерно у 30% пациентов с псориазом диагностируется псориатический артрит, при котором в патологический процесс вовлекаются суставы, и позвоночник, что сопровождается тяжелыми симптомами, включающими боль в суставах (артралгии), их припухлость, чувство утренней скованности, а также дистрофические поражения ногтей и др. 4,5 Кроме того, псориаз также сопровождается другими тяжелыми заболеваниями, такими как сахарный диабет, заболевания сердца, ожирение, депрессия и др. 4

О ПсА, АС (Болезнь Бехтерева)

ББ и ПсА – это тяжелые хронические, инвалидизирующие воспалительные заболевания, поражающие суставы и/или позвоночник. Приблизительно 0,5% населения страдает от ББ и 1% – от ПсА. Без своевременного и эффективного лечения эти заболевания могут привести к необратимым повреждениям суставов и/или позвоночника, вызывая постоянную боль и приводя к инвалидизации – человек перестает справляться с выполнением даже самых простых бытовых задач и нуждается в посторонней помощи. В настоящее время многие пациенты не удовлетворены применяющимися методами лечения; приблизительно у 40% больных терапия препаратами, подавляющими активность фактора некроза опухоли (ингибиторы ФНО-альфа), недостаточно эффективна.

О препарате Козэнтикс и интерлейкине-17A (ИЛ-17A)

Козэнтикс представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, селективно блокирующее интерлейкин-17A. Данные исследований позволяют предположить, что ИЛ-17A может играть ключевую роль в развитии иммунного ответа при псориазе, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите. 6,7

Cosentyx® зарегистрирован более чем в 50 странах мира, в том числе, в странах Европейского Союза, Японии, Швейцарии, Австралии, США и Канаде, для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени. В Европе данный препарат является единственным биологическим препаратом, разрешенным для применения в качестве системной терапии первой линии у взрослых пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. В США Cosentyx ® зарегистрирован для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия (световая терапия).

Кроме того, Cosentyx ® представляет собой первый ингибитор ИЛ-17А с положительными результатами, полученными в ходе исследований III фазы, при активном псориатическом артрите и активном анкилозирующем спондилите, 8,12 и в настоящее время зарегистрирован в странах Европы, США, Эквадоре, Бангладеш и на Филиппинах по этим показаниям. В Японии также разрешено применение данного препарата для лечения псориатического артрита и пустулезного псориаза.

О компании «Новартис»

Компания «Новартис» предлагает инновационные решения для здравоохранения, учитывающие потребности пациентов и общества. Компания «Новартис», штаб-квартира которой находится в г. Базель (Швейцария), предлагает диверсифицированный портфель для того, чтобы наилучшим образом удовлетворять эти потребности: инновационные лекарственные препараты, офтальмологические лекарственные средства и генерические лекарственные препараты по доступной цене. В 2015 году чистый объем продаж группы достиг уровня 49,4 млрд. долл. США, объем инвестиций в исследования и разработки составил около 8,9 млрд. долл. США (8,7 млрд. долл. США без учета снижения стоимости активов и амортизационных отчислений). В Группе компаний «Новартис» на условиях полной занятости работают около 119 тыс. сотрудников. Продукты компании «Новартис» доступны более чем в 180 странах мира. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите сайт http://www.novartis.com.

1 Регистрационное удостоверение и инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ЛП-003715-070716

3 International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) World Psoriasis Day website. “About Psoriasis.” Available at: http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. Accessed February 2016.

4 National Psoriasis Foundation. Psoriatic disease: about psoriasis. Available at: www.psoriasis.org/about-psoriasis. Accessed January 2016.

5 Mease PJ, Armstrong AW. Managing patients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment of psoriatic arthritis in patients with psoriasis. Drugs. 2014; 74:423–441.

6 Kirkham BW et al. Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Immunology. 2014; 141:133-142.

7 Ivanov S, Linden A. Interleukin-17 as a drug target in human disease. Trends Pharmacol Sci. 2009; 30(2):95-103.

8 Baeten D et al. Secukinumab, interleukin-17A inhibition in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015; 373:2534-48.

9 Mease, PJ et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2015; 386(9999):1137-1146.

10 Mease PJ et al. Secukinumab inhibition of interleukin-17A in patients with psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2015; 373(14):1329-39.

11 Cosentyx (secukinumab) [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp, 2016.

Использованные источники: con-med.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

Лекарство от псориаза нейтрализует полезный интерлейкин

Псориаз бывает у 2-3 % населения Европы. Причинами данного заболевания являются сбои в функционировании иммунитета, где защитные клетки воспринимают ткани своего организма за чужую и повреждают ее.

Потому терапия состоит в заглушении инициативности нейромедиаторов воспалительного процесса. Антитела устекинумаб, к примеру, соединяются с другими интерлейкинами останавливают их влияние, вызывающее воспалительный процесс. Данное вещество применяется для излечения больных с бляшковидным псориазом, не реагирующих на внешнее лечение.

«Результаты анализа, проходившего на протяжении 10 лет, показали, что в формировании чешуйчатого лишая, основное значение имеет ИЛ-23», — дает объяснение доктор Буркхерд Бехер из Университета Экспериментальной иммунологии. Но ИЛ-12, с его слов, наоборот, влияет на сраженные участки благоприятно. Исследователями было установлено, что они запускают в клетках предохраняющие функции и затрудняют интродукцию патогенных Т-клеток, производящих ИЛ-17, которые приводят к понижению воспаления.

Так как устекинумаб уничтожает ИЛ-23 и ИЛ-12, исследователи желают определить, не будет ли его влияние контрпродуктивным. В дальнейшем, в планах анализировать влияние данного интерлейкина на иные болезни. К настоящему времени о его участи и принципах воздействия недостаточно известно.

«Новые сведения клинических испытаний подтвердили данное утверждение о специфичности блокировки ИЛ-23 и ИЛ-17, которая выступает в роли дилеммы», — высказывается Штефан Хаак из Мюнхенского Центра аллергии и окружающей среды.

Использованные источники: imc-center.com

Похожие статьи